Am südlichen Fuß des Simplon liegt Domodossola in einem weiten Talkessel, der vom Toce (von der Tosa) durchflossen wird. Von der Grenze bis zum Stadtzentrum sind es gut zwanzig Kilometer.
Viel Zeit für die Stadt ist heute wegen des recht strammen Tagesprogramms leider nicht. Es reicht aber für einen kurzen Stadtrundgang und um das Gefühl zu bekommen, im Süden angekommen zu sein.
Dafür sorgt vor allem der belebte Marktplatz mit vielen Cafés und Bars, der das Stadtzentrum bildet und von engen Gassen umgeben ist.
